Compare Studie Losartan

Gegevens

Gemaakt op zondag 07 maart 2010 21:19

Dr. Maarten Groenink cardioloog in het AMC presenteerde een workshop over Losartan tijdens de voorjaarscontactdag 2008. Losartan is een bloeddrukverlagend medicijn die vooral wordt voorgeschreven bij hoge bloeddruk en hartfalen. Het is een vaatverwijdend middel die echter de kleinere vaten verwijd. Losartan is sinds 1994 op de markt en verlaagt de bloeddruk door het enzym angiotensine II te remmen.

Studie met muizen

Tijdens een studie met muizen die gefokt waren met de genetische afwijking marfan is er gekeken of betablokkers een gunstig effect hadden op het syndroom.

Hierin werden de volgende middelen getest: een placebo hierbij kregen muizen met marfan een nepmiddel toegediend, een betablokker, een TfgB antilichaam en Losartan
De uitkomsten van de middelen in de genetische muizen werden vergeleken met gewone laboratoriummuizen. Het resultaat was verbluffend.

In plaatje A wordt een aorta getoond van een normale muis, hier is de aorta van normale structuur

In plaatje B zie je de genetisch marfanmuis die een nepmiddel toegediend kreeg hiervan is de aorta duidelijk verwijdt en de structuur gebroken en onstoken.

In plaatje C zie je de betablokker Propranolol en ook hier is de aorta duidelijk afwijkend van structuur

In plaatje D de muis die Losartan toegediend kreeg en hier is de structuur vergelijkbaar met die van een normale muis.

Ook in de vergelijking van het hart zitten duidelijke verschillen.

de normale muis

muis met nepmiddel

de muis met betablokker

de muis met Losartan

Tussen de pijltjes is de diameter aangegeven van de aortawortel.

Nu wordt er een studie onder volwassen Marfanners gestart in de 4 Marfanpoli's AMC, LUMC, UMCN en UMCG en het VU medisch centrum.

Dr Maarten Groenink is de projectleider en drs.Teadora Radonic leidt het onderzoek.
Er worden patienten benaderd in de diverse poli's alsook diegene die in de CONCOR database bekend zijn.

Doel is om te bestuderen of Losartan werkelijk invloed heeft op Marfan en dan vooral op hart-vaatproblemen, aangezien er slechts 1 type marfan muis is gebruikt. Wanneer Losartan nu op grote schaal zou worden voorgeschreven is het bijna onmogelijk om het effect ervan te bestuderen.

Voor het onderzoek worden er 330 volwassen marfanners gezocht. Hierbij worden een aantal criteria gehanteerd.

Selectiecriteria voor deelname:

• Klinische diagnose Marfan syndroom volgens de Gent criteria;
• Niet meer dan twee vaatprothesen;
• Geen overgevoeligheid voor Losartan, ACE remmers of intraveneus contrastmiddel;
• Geen zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap binnen 3 jaar;
• Normale nier- en leverfuncties;
• 90/60 mmHg < bloeddruk < 160/90 mm Hg.

Het onderzoek start in februari 2008 en de eerste 6 maanden zullen worden besteed aan het includeren van marfanners

Opzet van de studie:

• MRI
  • Diameters gehele aorta
  • Volume van aorta
  • Elastische eigenschappen
  • Linkerventrikelfunctie
• Echo van het hart
• Huidbiopsie
• Bloedafname

Personen die aan het onderzoek deelnemen zullen:

• Een lichamelijk onderzoek, ECG (hartfilmpje), echo-onderzoek (alleen indien langer dan 6 maanden geleden verricht) en MRI ondergaan in het begin van de studie;
• Willekeurig Losartan voorgeschreven krijgen
• Na vier weken een bloeddrukmeting en bloedafname ter controle van de nierfunctie ondergaan;
• Na één en twee jaar een ECG (hartfilmpje) en een controle van de aortagroei middels echo-onderzoek ondergaan;
• Na drie jaar dezelfde onderzoeken als in het begin van de studie ondergaan.

Hiermee wil men onderzoeken of genen en eiwitten belangrijke veranderingen ondergaan in expressie tijdens de behandeling.

• Effect van losartan op
  • elastische eigenschappen van de aorta
  • linker ventrikel functie
• Ontdekken van genen en eiwitten die een rol spelen in Marfan syndroom en mogelijk de klinische variabiliteit verklaren oftewel of er ontdekt kan worden welke eiwitten/genen een rol spelen waarom marfan voor de ene patient weinig tot geen complicaties geeft terwijl andere patienten vele complicaties krijgen..

De elastische eigenschappen zijn meetbaar met MRI en speciale berekeningen. Losartan geen weinig bijwerkingen.

Indien u overweegt om mee te doen aan de studie of meer informatie wilt, dan kunt u altijd contact opnemen met Teodora Radonic of Fleur van Dijk, arts onderzoekers in respectievelijk het AMC en het VUMC in Amsterdam. Zij zullen de studie uitvoeren in samenwerking met de cardiologen en klinische genetici in de genoemde centra. U kunt ons bereiken via ons Dit e-mailadres wordt beveiligd tegen spambots. JavaScript dient ingeschakeld te zijn om het te bekijken. adres, via het volgende telefoonnummer 06-34 72 67 67 of onze website over de Compare Study.